《新还珠格格》中饰演福晋2010年3月,在刘家成执导的家庭亲情剧《傻春》中饰演爱管闲事,爱说风凉话的人妻;8月,在古装爱情喜剧《新还珠格格》中饰演福晋,也是福尔康的额娘。2011年,陈慧娟主演和参演的电影《宅男总动员》,《龙门飞甲》,《夏日恋神马》,《不怕贼惦记》2011年倾力上映。《车在窘途》,《家办喜事》,《河东狮吼》等四部电影也正在拍摄中。2011年12月由于生日事件又起风波。2012年,参演陈慧翎执导的都市爱情剧《爱情自有天意》,在剧中扮演富家太太程瑛。2014年,在罗浩执导的温情家庭剧《等爱回家》中饰演李清;同年,与王媛可,芦芳生共同演绎情感剧《第二次人生》,在剧中饰演心机颇深的柳氏。2019年11月,由其参演,谢政辉导演执导,刘先畅编剧的反映人大制度主题的电影《大梦难忘》宣布定档11月26日,并发布定档海报及预告。
陈慧娟的丈夫王新民也是一名演员。
《老皇城》饰女主角宋花花,宋小花母女两角色获西南话剧节最佳女主角奖《母女风流》饰铜妹,获第二届西南话剧节最佳表演奖。
生活中的陈慧娟温婉和蔼,平易近人,在影视作品这经常出演反一号,像周扒皮的老婆,《傻春》中计较又八卦的刘坎妻。