1983年,8岁的李佳明跟随父母从库尔勒回到四川老家绵阳。1993年,李佳明填报高考志愿时,因理科生不能填报传媒大学,于是报考了四川师范大学的一个影视表演班。1994年,成都电视台公开招聘节目主持人,李佳明落选了。
李佳明1995至1997年,担任重庆电视台《重庆新闻》记者,主持人,在此期间采编的大型新闻系列节目《渝疆万里行》获全国第九届优秀主持作品评比银奖。1997至1998年,成为重庆电视台第一个娱乐节目《家人有约》制片人,主持人,在此期间被评为重庆电视台最佳节目主持人。1998至1999年,担任重庆电视台谈话节目《龙门阵》主持人,在此期间被评为重庆地区观众最喜爱的节目主持人。1999至2000年,重庆电视台交友节目《缘分天空》主持人；2000年,中央电视台歌手大赛剧组在重庆时邀请李佳明主持了三个月的青年歌手大奖赛。大赛结束后,李佳明被正式调入中央电视台并主持《生活》《开心辞典》《绝对挑战》《CCTV模特大赛》等节目,并获得第9届全国广播电视作品银奖；5月,央视导演陈雨露,邀请他主持“第九届步步高杯全国青年歌手电视大奖赛”；9月,与李湘,何炅,舒高等主持第一届中国电视金鹰节暨中国电视金鹰奖颁奖典礼。2001年11月,与李湘,何炅等主持第二届中国电视金鹰节暨中国电视金鹰奖颁奖典礼；12月15日,参加由李湘,何炅,李维嘉主持的《快乐大本营》节目做嘉宾。2002年,主持中央电视台春节特别节目《我开心,我幸运——2002年家庭梦想大挑战》。2003年10月,主持中央电视台经济频道推出的求职节目《绝对挑战》。2004年1月22日,与王小丫,赵赫,欧阳夏丹等6位主持人合作主持中央电视台经济频道推出的春节特别节目《和你在一起》。2006年1月20日,与罗晰月主持《鉴宝》春节特别节目并与李雨霏主持《第七届CCTV模特电视大赛》。2008年至2013年1月,在中央电视台《寻宝》栏目担纲主持重任。2008年5月,参加中央电视台《爱的奉献》抗震救灾晚会并担任北京奥运会和2008年北京残奥会期间担任央视新闻频道《我的今日之最》栏目主持；7月31日,与王小丫主持《生活》特别节目《中国骄傲》；9月,与涂经纬一起《第九届长春电影节》；9月1日,与王小丫,方琼主持《开学第一课》；10月1日,与李雨霏主持《第九届CCTV模特电视大赛》。2009年,担任《鉴宝》节目的主持；8月,与李雨霏主持《第十届CCTV模特电视大赛》；9月1日,与王小丫主持《开学第一课》；十一国庆期间,与孙小梅参加《欢乐中国行》做嘉宾；11月17日,与梦桐主持CCTV4《中华情——走进潮州》。2010年,与王小丫,陈伟鸿,欧阳夏丹共同主持《2010年CCTV315晚会》；4月,参加央视《玉树震灾晚会》第二现场做接线员；4月21日,主持中央电视台《明星团队》；8月1日,主持中央电视台《分秒必争》。2011年1月1日,《梨园闯关我挂帅》栏目与方琼担纲主持重任；6月27日,央视《天生我才》栏目与方琼担纲主持重任；7月1日,与朱迅等主持《2011中国红色旅游博览会开幕式晚会》；7月24日,《第11届CCTV模特电视大赛》栏目与欧阳智薇担纲主持重任；9月10日,中央电视台《美丽心灵——献给老师歌》2011教师节专题晚会,与董卿,撒贝宁担纲主持重任；9月25日,主持CCTV8《第8频道—剧星坊》；9月26日,浙江经视与张泉灵等主持《总部之夜—第16届五金博览会文艺晚会》；11月5日,主持宋祖英常州演唱会。2012年1月1日,CCTV9记录与王宁主持《相通20年—中韩建交20年晚会》；1月13日至22日,央视春节特别节目与芮格主持《吉祥年夜饭》；7月1日,与朱迅等主持《2012中国红色旅游博览会开幕式晚会》；9月10日,中央电视台《至高荣耀——2012教师节专题晚会》,与董卿,撒贝宁担纲主持重任。2013年3月19日,中央电视台《向幸福出发》栏目与王冠担纲主持重任；6月2日,中央电视台《黄金100秒》栏目与杨帆担纲主持重任；8月13日,与朱迅,王冠,尼格买提,李思思等主持CCTV3十小时直播《天下有情人——爱要大声唱出来》；8月26日,担任中央电视台《艺览天下》栏目主持人；9月19日,CCTV3十小时直播与朱迅,杨帆,王冠等主持《万家邀明月一起过中秋》。2014年11月7日,主持由光线传媒制作的互动音乐真人秀节目《中国正在听》。2015年2月,接棒尼格买提主持央视三套原创音乐真人秀节目《中国好歌曲第二季》；12月31日,与朱军,董卿,撒贝宁,王小丫,李思思,鲁健,欧阳夏丹共同主持“启航2016”跨年晚会。2016年2月,担任中央电视台春节联欢晚会,元宵晚会的主持,在福建泉州分会场,与泉州广播电视台主持人赵琳硕合作主持；6月3日,与张蕾主持中央电视台端午特别节目《歌从漓江来》；10月,担任央视综艺频道国庆特别节目《欢乐秀》导演,同时主持央视综艺频道游戏节目《全家好拍档》；10月28日,与张蕾,朱迅,张泽群主持中央电视台“心连心”艺术团赴通道慰问演出；12月31日,主持中央电视台财经频道跨年特别节目《新年新世界》。2017年10月28日,与张泽群,董卿,张蕾一同主持《东风吹来再扬帆——心连心艺术团赴福建莆田慰问演出》。2018年2月15日,担任央视春晚山东曲阜,泰安分会场主持人,与山东广播电视台主持人李毅合作。2019年1月1日,与董卿,康辉,朱迅,李思思,尼格买提,段纯,刘晶晶主持《放歌新时代——2019新年特别节目》；8月1日,加盟中央广播电视总台央视国防军事频道,主持国际新闻评论类节目《防务新观察》。2022年1月起,李佳明开始主持《回声嘹亮》节目,后续李思思和李佳明交替主持。而自3月23日开始,李思思的身影淡出《回声嘹亮》舞台,由李佳明单独完成主持工作。11月20日,参加《艺览吾“遗”》。李佳明主持照李佳明宣传特写李佳明写真集
荧屏上的李佳明透出的是男人稳重和成熟,生活中的他更像是一个学生,或说是个大男孩。他的不设防和谦虚真诚使人很难将他与央视走红主持人身份联系起来。在央视舞台上,李佳明是传统的,但不守旧；他是新潮的,又不太“酷”；他自信又不张扬,谦虚又不自卑。从做人到做节目,他都承袭了中西文化的优点,是中国新一代电视节目主持人中的佼佼者。在观众心中,李佳明有着天生的亲和力。李佳明