李毓芬2006年,李毓芬因与邓超,殷桃,张晨光共同出演现代情感剧《新昨夜星辰》而出道演艺圈。2008年,李毓芬参加了上海东方卫视举办的综艺选秀节目《我型我秀》,并因此被更多的内地观众所认识；同年,与徐熙媛,何润东,黄晓明合作出演了根据内地作家明晓溪同名小说改编的都市言情剧《泡沫之夏》；此外,李毓芬还与方炯镔搭档主演了爱情网络剧《草食男vs肉食女之恋爱营养学》。2010年,李毓芬与宋米秦,郭雪芙组成DreamGirls团体正式进军歌坛。2011年,随DreamGirls发行了首张团体EP《美梦当前》；并主演了音乐微电影《DyingForLove》。随后,与胡宇崴,朴信惠,邵翔合作主演了根据日本漫画家畑健二郎的同名漫画改编的都市偶像剧《旋风管家》,并在剧中饰演了温柔成熟的神秘女仆玛莉亚；同年,她还在与邱泽,柯佳嬿,李沛旭共同主演的都市爱情剧《小资女孩向前冲》中饰演了美丽有心计的郑凯儿。2012年,李毓芬先是与蔡淑臻,路斯明,李维维合作出演了爱情偶像剧《半熟恋人》；之后,又与邱泽,赖雅妍,郭雪芙联袂出演了都市爱情剧《螺丝小姐要出嫁》,并在剧中饰演了个性天真浪漫的钟小可；12月,李毓芬随DreamGirls发行了第二张团体EP《Girl’stalk》,并主演了音乐微电影《DyingForLove》。2013年,李毓芬先是与林佑威,张熙媛,杨晨联袂主演了现代都市剧《涛女郎》,其在剧中饰演了为爱忍辱负重的女主角田心,而该剧在江苏卫视播出后则取得了不俗的收视成绩；之后,客串出演根据同名韩剧改编的现代爱情剧《原来是美男》；12月,所属女子团体DreamGirls发行了她们的首张团体专辑《美丽头条》,专辑收录了团体合唱曲《听你说》,李毓芬的独唱情歌《我跟她们不一样》等十首歌曲。2014年,李毓芬与炎亚纶搭档主演了都市爱情剧《爱上两个我》,她在剧中饰演了美丽不服输的女主角陶乐思。2015年,李毓芬与林佑威搭档主演了科幻偶像剧《来自未来的史密特》；随后,与修杰楷,陆明君等人合作主演了现代都市职场剧《迷徒Claire》；同年,她还与马可搭档主演了丛林探险电影《请勿靠近》。2016年,李毓芬加入了索尼音乐,并发行了音乐单曲《是我不够好》；同年,她还与张睿家搭档主演了现代剧情片《最完美的女孩》；7月。参与演唱公益歌曲《给它一个家》；9月,主演的惊悚悬疑片《请勿靠近》上映。2017年,李毓芬发行了个人单曲《是我不够好》,该曲在Youtube上发布三天点击率便突破了800万次；之后,她还赢得了Hito流行音乐奖HitoMV点击人气奖。2018年3月,李毓芬发行了个人单曲《早应该》。2019年12月,李毓芬与王柏杰搭档主演的公路音乐爱情片《绝世情歌》上映,其在片中饰演的是对人生充满正面态度,并拥有自由灵魂的女主角菲；同年,她还发行了个人单曲《相信你》,并发布MV。2022年11月11日,李毓芬发布了《再见公主》系列奇幻动画短片,该片则由邓日升执导,MandyMackenzieNg创作插画,朱芸编作曲,讲述了李毓芬加入演艺圈时的所想所遇；12月,发行个人单曲《再见公主》第一集《FallingintheDeep下沉》,第2集:《StuckinTime回去的时间》；第3集:《ThePuppet被拉扯的生命线》；第4集:《PawntoQueen升变》；第5集:《TemptationApple红苹果》；第6集名为《Thebeginning序章》。电玩“媚惑魔女”造型艺术照
除了戏剧演出及音乐表演,李毓芬也是各大品牌时装秀的常客。作为以为领引领潮流的时尚指标,李毓芬也为时装潮流杂志拍摄封面,并通过不同传媒渠道VOGUE分享她的美容美妆及时尚服饰搭配心得。此外,李毓芬长年定期支援动物协会,私底下还会去基隆流浪犬之家帮忙打扫,也曾到宜兰流浪动物中心帮忙剪布料,替流浪狗洗澡,让流浪动物能度过寒流等等。李毓芬也常受邀出席时尚品牌活动,包括《FENDI》《LouisVuitton》《SWAROVSKI》《adidas》《SWATCH》《JuicyCouture》《PeachJohn》。以及随COACH参与Vogue的纽约时装周活动。
李毓芬天生就拥有一张明星脸的李毓芬气质出众,台风低调冷冽,虽然在唱歌方面起步较晚,但她却凭着自己的努力成为了用心用情打动人心的好歌手。有着“小徐若瑄”之称的李毓芬不仅长相甜美,气质清新可人,更拥有修长的头发,可爱秀气的脸庞,且五官精致,轮廓分明。