1998年,朴艺珍出演了恐怖片《女高怪谈2：交换日记》,正式出道。1999年,获得韩国百想艺术新人奖以及评论家协会新人奖。朴艺珍2001年与韩在石,蔡琳,黄秀贞合作出演电视剧《医家四姐妹》,饰演谢唯善。2002年与姚惠秀,全光烈,朴善英合作出演电视剧《张禧嫔》,饰演崔淑嫔。2004年,与河智苑,苏志燮,赵仁成合作出演电视剧《巴厘岛的故事》,饰演拥有金钱,美貌,学历的大富豪的女儿崔英珠。2005年,与张申英,柳秀永,李钟秀合作出演电视剧《还生》。2006年,与崔秀宗,郑宝锡,李德华合作出演电视剧《大祚荣》,饰演大柞荣的初恋情人草潾。2007年,凭借《大祚荣》获得KBS年度演技大奖最优秀演技大奖提名；同年与MC梦,姜庆俊,姜海敏合作出演电视剧《伟大的盖茨比》,饰演性感,美丽的波斯秀。2008年,出演韩国综艺节目《家族诞生》,获得SBS演艺大赏网民人气奖；担任SBS歌谣大战和MBC演技大赏的主持人。2009年,与金南吉,高贤贞合作出演电视剧《善德女王》,饰演有着超人智慧和敏捷判断力的天明公主；同年接拍了喜剧电影《清潭菩萨》。2011年,朴艺珍主演了犯罪惊悚片《消失的头颅》,饰演热血记者洪珠。2012年主演电视剧《我爱李泰利》,饰演大东集团的继承人李泰利。2013年出演电影《止杀令》,饰演成吉思汗的宠妃忽兰妃。2015年7月21日,韩国JTBC电视台新剧《Last》在首尔东大门Megabox举行制作发布会,主演尹启相,李凡秀,朴艺珍,徐睿智等人出席。
2008年朴艺珍出演综艺节目《家族诞生》,甜美杀气的二姐形象深入民心。2009年出演电影《清潭菩萨》,展现了她的喜剧天赋。除了在影视界的发展,朴艺珍在综艺和主持领域也极具天赋。