尾上菊之助1996年5月,19岁的尾上举行了袭名公演,正式继承了尾上菊之助的艺名。他扮相俊美,饰演的歌舞伎女性角色和美青年角色相当受人欢迎。2000年,尾上成功地饰演了《源氏物语》中的紫上,由此人气大升。与第七代市川新之助,第二代尾上辰之助一起被媒体誉为“平成三之助”。尾上和第十一代市川海老藏是学校的同学,两人交情深厚。04年市川在巴黎举行袭名演出时,他也前往助阵。作为肩负着歌舞伎艺术未来的新秀,尾上一方面不断磨炼传统艺能的技艺,另一方面又积极参与其他领域的表演活动。他曾应蜷川幸雄之邀,参演了改编自诸古希腊悲剧名作的大型话剧《希腊人》。他在剧中扮演弑母的俄瑞斯忒斯,姐姐寺岛忍则扮演俄瑞斯忒斯的姐姐埃莱克特拉。此外,他还演过音乐剧,在纪念凡高诞辰150周年的话剧里演过年轻时代的凡高,角色涉猎之广难以一一尽数。在影视方面,尾上在九十年代就在《一寸法师》,《四十七人之刺客》等影片中露面。2000年,他加盟NHK大河剧《葵德川三代》饰演丰臣秀赖。近来,尾上的银幕活动更为引人注目。继06年在市川昆重拍的《犬神家族》中饰演要角之后,07年他又首度成为电影男主角,出演夏季恐怖大片《怪谈》,09年11月29日开播的NHK特别剧《坂上之云》,尾上饰演明治天皇。2021年10月18日,尾上菊之助出演的《京鹿子娘二人道成寺》,在北京人民艺术剧院首都剧场首轮放映。2023年,参演电视剧《侦探罗曼史》。